Антитело Alexa Fluor® 488 против CD230 (прион) 808005

Прионы вызывают нейродегенеративное заболевание, скапливаясь внеклеточно в центральной нервной системе и нарушая нормальную структуру тканей. Это нарушение характеризуется появлением "дыр" в ткани с образованием губчатой архитектуры. Существуют две конформационные изоформы: нормальная клеточная изоформа (PrPC) и инфекционная, изоформа скрепи (PrPSC). Другие гистологические изменения включают астроглиоз и отсутствие воспалительной реакции. Нейродегенеративные симптомы могут включать судороги, слабоумие, атаксию (нарушение равновесия и координации), а также поведенческие или личностные изменения. _x000D_ Все известные прионные заболевания в совокупности называются трансмиссивными губчатыми энцефалопатиями (ТГЭ). Прион (PrP) высококонсервативен у млекопитающих, и при сравнении между приматами сходство аминокислотной последовательности составляет 92,9-99,6%. Структура человеческого белка состоит из глобулярного домена с тремя α-спиралями и двухцепочечной антипараллельной β-спиралью, NH2-концевого хвоста и короткого COOH-концевого хвоста. Гликозилфосфатидилинозитоловый (GPI) мембранный якорь на COOH-конце привязывает PrP к клеточным мембранам. Этот якорь является неотъемлемой частью передачи конформационных изменений; секретируемый PrP, лишенный якорного компонента, не подвержен влиянию инфекционной изоформы. PrPSC накапливается в компактных, устойчивых к протеазам агрегатах в нервной ткани и имеет отличную от PrPC вторичную и третичную структуру, но идентичную первичную последовательность. _x000D_. Первичная последовательность PrP до посттрансляционной модификации состоит из 253 аминокислот. Сигнальные последовательности в амино- и карбокси-концах удаляются посттрансляционно, в результате чего длина зрелой последовательности составляет 208. Для PrP человека и сирийского хомяка существует два гликозилированных участка на спиралях 2 и 3 - Asn181 и Asn197. У мышиного PrP сайты гликозилирования - Asn180 и Asn196. Между Cys179 второй спирали и Cys214 третьей спирали существует дисульфидная связь (нумерация PrPC человека). _x000D_ Точная функция PrP пока неизвестна, но, возможно, он участвует в переносе ионной меди в клетки из окружающей среды. Исследователи также предполагают, что PrP играет роль в клеточной сигнализации или в формировании синапсов. _x000D_. Пространственное обучение, преимущественно гиппокампальная функция, снижается у мышей с нулевым уровнем PrP и может быть восстановлено при восстановлении PrP в нейронах; это указывает на то, что причиной является потеря функции PrP. PrP присутствует как в пре-, так и в постсинаптических клетках нейронов, а наибольшая концентрация - в пресинаптических клетках. Некоторые исследования указывают на участие PrP в развитии, дифференциации и росте нейритов нейронов. Активируемый PrP путь передачи сигнала связан с ростом аксонов и дендритов с помощью ряда киназ. _x000D_. Хотя основное внимание уделяется присутствию PrP в нервной системе, он также в изобилии присутствует в тканях иммунной системы. К иммунным клеткам с PrP относятся гематопоэтические стволовые клетки, зрелые лимфоидные и миелоидные компартменты, некоторые лимфоциты; также он был обнаружен в натуральных клетках-киллерах, тромбоцитах и моноцитах. Активация Т-клеток сопровождается сильным повышением регуляции PrP, хотя это и не является обязательным условием. Отсутствие иммунного ответа на трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ), нейродегенеративные заболевания, вызываемые прионами, может быть обусловлено толерантностью к PrPSc.